Значение инфицированности и резистентности Нelicobacter рylori к кларитромицину у пациентов с хронической болезнью почек на программном гемодиализе в Республике Крым
И.Л. Кляритская, В.В. Кривой, Матрау Сифаллах, Е.И. Стилиди
Цель работы: Изучить распространенность инфекции H. pylori у пациентов с ХБП находящихся на программном гемодиализе в Республике Крым и оценить значение кларитромицин-резистентности штаммов H. pylori у этих пациентов.
Материалы и методы: В исследование были включены 114 пациентов (49 мужчин, 65 женщин, средний возраст 37,6 ± 8,4 лет) с ХБП, находящихся на программном гемодиализе. Средняя продолжительность гемодиализа составила 13,7 ± 3,8 месяцев. ХПН I стадии диагностирована у 56 пациентов, II стадии – у 48 пациентов и III стадии – у 10 пациентов. Инфицированность H. pylori оценивалась БУТ, 13С-МДТ, определением антител к H. pylori в сыворотке крови. Резистентность H. pylori к кларитромицину проводилась ПЦР набором ClaR-H. pylori ACE Detection для определения точечных мутаций A2142G и A2143G в 23S-субъединице рибосомы H. pylori, формирующих резистентность штаммов к кларитромицину.
Результаты исследования. По результатам эзофагогастродуоденоскопии эритематозная гастропатия (78 пациентов (68,4%)), эрозии (29 пациентов (25,4%)), язвы желудка (9 пациентов (7,9%)) и двенадцатиперстной кишки (11 пациентов (9,7%)), встречались достоверно чаще у H. pylori-положительных больных (р=0,031), как и эпизоды желудочно-кишечного кровотечения (р=0,044).
Диспепсические жалобы наблюдались у 88 (77,2%) пациентов, преобладая среди H. pylori-позитивных больных и имели прямую корреляционную связь с персистированием H. pylori (r=0,58, р<0,05). Отрыжка (56 (49,1%) против 26 (22,8%), р<0,05), тяжесть в эпигастрии (57 (48,7%) против 17 (14,9%), р<0,05), тошнота (46 (40,4%) против 18 (15,8%), р<0,05) достоверно чаще отмечались у данных пациентов.
Распространенность инфекции H. pylori в исследуемой популяции по данным БУТ составила 42,1% (53 пациента) больных, 13С-МДТ был положительный в 46,5% (53 пациента) случаев, достоверно не отличаясь от результатов БУТ. Антитела к H. pylori методом ИФА в значимом титре выявлены у 69 пациентов (63,2%), что достоверно значимо отличалось от результатов БУТ (р=0,03).
Интрагастральная рН тела желудка, вне зависимости от H. pylori-статуса, в большем числе случаев находилась в диапазоне соответствующем умеренной гипоацидности, с достоверно более высокими цифрами при атрофическом гастрите (H. pylori (+) – 3,6 ± 1,1, H. pylori (-) – 3,0 ± 1,8).
Мутации в 23S-субъединице рибосомы H. pylori, ответственные за развитие резистентности к кларитромицину, выявлены у 15 пациентов (28,8%). Изолированные мутации A2143G и A2142G определялись в 8 (53,3%) и 3 (20,0%) образцах слизистой оболочки желудка, а их комбинация выявлена у 4 (26,7%) пациентов.
Выводы:
Инфицирование H. pylori у больных хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе, ведет к значимому увеличению распространенности патологии ЖКТ, частоты и тяжести осложнений, в сравнении с неинфицированными пациентами.
Сравнение стандартных методов диагностики инфекции H. pylori показывает ограниченные возможности использования БУТ и определения антител IgG в сыворотке крови как вследствие влияния интрагастральных факторов (азотемия, атрофия СОЖ), ведущих к снижению уреазной активности бактерий, так и снижения инфицирования на фоне программного гемодиализа.
Резистентность к кларитромицину при ХБП в Республике Крым (28,8%) достигает уровня способного оказать значимое влияние на исход эрадикационной терапии критическое пороговое значение (20%), что требует поиска альтернативных эрадикационных режимов без кларитромицина с учетом нарушения функции почек в данной группе больных.
Meaning of infection and resistance to clarithromycin Helicobacter pylori in patients with chronic kidney disease with hemodialysis in the Republic of Crimea
I.L. Kliaritskaia, V.V. Kryvy, Matraou Seefallah, E.I. Stilidi
Aims: To investigate the prevalence of H. pylori infection and frequency clarithromycin-resistant H. pylori strains in hemodialysis patients with chronic kidney disease (CKD) in the Republic of Crimea.
Materials and methods: Were examined 114 hemodialysis patients (49 men, 65 women, mean age 37,6 ± 8,4 years) with CKD. The mean duration of hemodialysis was 13,7 ± 3,8 months. CKD stage I was diagnosed in 56 patients, II – in 48 patients and III – in 10 patients. H. pylori was evaluated RUT, 13C-UBT, H. pylori antibody testing. Clarithromycin resistance strains of H. pylori to was carried out PCR set ClaR-H. pylori ACE Detection for detection of point mutations A2142G and A2143G.
Results. According to the esophagogastroduodenoscopy erythematous gastropathy (78 patients (68.4%)), erosion (29 patients (25.4%)), gastric ulcer (9 patients (7.9%)) and the duodenum (11 patients (9.7%)), were significantly more common in H. pylori-positive patients (p = 0.031), as well as episodes of gastrointestinal bleeding (p = 0.044).
Dyspeptic symptoms were observed in 88 (77.2%) patients, more in H. pylori-positive and it had a positive correlation with the persistence of H. pylori (r = 0,58, p <0.05): belching (56 (49.1%) vs. 26 (22.8%), p <0.05), fullness (57 (48.7%) vs.17 (14.9%), p <0.05), nausea (46 (40.4%) vs.18 (15.8%), p <0.05).
The prevalence of H. pylori infection according to RUT was 42.1% (53 patients), 13C-UBT was positive in 46.5% (53 patients), H. pylori antibody testing in 69 patients (63.2%, p = 0.03).
Intragastric pH, regardless of the H. pylori-status, a greater number of cases was in the range corresponding hypoacid, (H. pylori (+) – 3,6 ± 1,1, H. pylori (-) – 3,0 ± 1,8).
Mutations in the 23S subunit of the ribosome-H. pylori, responsible for the development of resistance to clarithromycin, were detected in 15 patients (28.8%). Isolated and A2143G A2142G mutation determined in 8 (53.3%) and 3 (20.0%) of gastric mucosa samples, and the combination was detected in 4 (26.7%) patients.
Conclusions: Infection with H. pylori in patients with chronic kidney disease on hemodialysis, leads to a significant increase in the prevalence of gastrointestinal disease and the frequency, severity of complications compared to non-infected patients.
A comparison of standard methods for diagnosis of H. pylori infection shows the limited possibilities of using RUT and H. pylori antibody testing as a consequence of the effect of intragastric factors (azotemia, atrophy), leading to a decrease in urease activity and reduce infection on the background of the program hemodialysis.
Resistance to clarithromycin in CKD in the Republic of Crimea (28.8%) reaches a level that may have a significant impact on the outcome of eradication therapy, which may be requires a search for alternative eradication regimens of without clarithromycin based on renal dysfunction in this group of patients.